302.04. Определение концентрации и активности фактора Виллебранда

Синонимы
Фактор фон Виллебранда, ФВ, vWF Ag

Краткое описание
Высокомолекулярный гликопротеин. Участвует в гемостатических реакциях. Обеспечивает агрегацию тромбоцитов и их адгезию при повреждении тканей к субэндотелиальным компонентам сосудистой стенки. Защищает фактор VIII свертывания крови от протеолитической деградации.

Исследуемый биоматериал
Кровь из вены.

Подготовка к исследованию
Пациент не должен принимать пищу за 8-12 часов перед визитом в лабораторию, можно только пить воду без газа. За день до сдачи анализов необходимо избегать стресса, физических нагрузок, смены режима дня, питания, приема алкоголя. 30 минут перед взятием крови нужно соблюдать покой, не нервничать, не курить. Пациент обязан сообщить медицинскому персоналу о принимаемых им лекарственных препаратах.

Факторы, влияющие на результаты
Как и в случае большинства других исследований свертывающей системы крови, для получения правильного результата необходимо, чтобы анализ был выполнен в течение 4-х часов после взятия крови. Необходимо исключить транспортировку и хранение образцов крови. Получение достоверного результата спустя 4 часа после забора крови в реальных условиях сомнительно и маловероятно. При взятии крови желательно исключить использование игл малого диаметра. Необходимо избегать длительного наложения жгута, сокращая это время до минимально возможного. Применение обычных шприцов для взятия крови вместо вакуумных систем или забор капиллярной крови из пальца абсолютно недопустимы. Если пациенту назначены и другие исследования, забор крови для них выполняется в первую пробирку, а для оценки свертывающей системы крови – в последующие. Гемолиз, относительный недостаток цитрата натрия при низком гематокрите ведут к погрешности измерения и плохой воспроизводимости результатов. Концентрация фактора Виллебранда может возрастать после физических упражнений, при стрессе, беременности, кровотечении, воспалительных и инфекционных заболеваниях, терапии эстрогенами. У женщин возможны колебания концентрации фактора Виллебранда в зависимости от менструального цикла.

Подробная информация об исследовании
Фактор Виллебранда относится к адгезивным белкам и считается одним из самых крупных гликопротеинов плазмы крови. Этот мультимерный белок состоит из 50-100 одинаковых субъединиц, содержащих более 2000 аминокислот с общей молекулярной массой от 500 тысяч до 20 миллионов дальтон. Ген фактора Виллебранда локализован в 12-й хромосоме.
Фактор Виллебранда синтезируется в эндотелиальных клетках и мегакариоцитах. Мультимерные формы фактора Виллебранда образуются из субъединиц с помощью дисульфидных связей. Хранятся мультимеры фактора Виллебранда в тельцах Вейбеля-Палада эндотелиальных клеток, откуда попадают в кровь, и в α-гранулах тромбоцитов. В плазме крови фактор Виллебранда выполняет роль «биологического клея», обеспечивая адгезию тромбоцитов к содержащим коллаген субэндотелиальным структурам. Это происходит за счет взаимодействия с рецепторами GPIa-IIa и GPIb-V-IX. При агрегации тромбоцитов фактор Виллебранда связывается с рецептором GPIIb-IIIa.
Также фактор Виллебранда защищает фактор VIII свертывания крови от протеолитической деградации активированным протеином С. Молярная концентрация фактора Виллебранда в 50 раз выше, чем у фактора VIII, и в нормальных условиях практически все молекулы фактора VIII связаны с фактором Виллебранда. Недостаток или избыток фактора Виллебранда практически всегда сопровождается аналогичным изменением в плазме крови активности фактора свертывания VIII. Значение фактора Виллебранда для адгезии и агрегации тромбоцитов повышается при высокой скорости кровотока, то есть в условиях гемодинамического сдвига. Самым большим тромбогенным потенциалом обладают молекулы фактора Виллебранда с наибольшей молекулярной массой.

Показания к назначению
Обследование назначают для диагностики болезни Виллебранда, выяснения причин развития геморрагического синдрома, оценки риска возникновения и определения причин тромбозов. Исследование актуально для пациентов с повышенной кровоточивостью, предполагаемыми нарушениями сосудисто-тромбоцитарного гемостаза, тромбозами любой локализации, сердечно-сосудистыми заболеваниями, угрозой инфаркта и инсульта.

Референсный интервал
Содержание в крови фактора Виллебранда зависит от группы крови. Для лиц с 1-ой группой крови характерно наиболее низкое содержание фактора Виллебранда. Нормальное содержание фактора Виллебранда (по данным Всемирной ассоциации тромбоза и гемостаза):
I (0) – 36-157%
II (A) – 49-234%
III (B) – 57-241%
IV (AB) – 64-238%

Интерпретация результата
Диагностическое значение имеет как сниженное, так и повышенное содержание в крови фактора Виллебранда. Частичное снижение содержания в крови фактора Виллебранда может указывать на 1-й тип болезни Виллебранда. Резкое снижение содержания в крови фактора Виллебранда или его практически полное отсутствие указывает на 3-й тип болезни Виллебранда. Нормальное содержание фактора Виллебранда на фоне легкой или умеренной кровоточивости характерно для 2-го типа болезни Виллебранда, подтипов 2А, 2В, 2M и 2N. Избыточное содержание фактора Виллебранда характерно для повышенного риска венозного тромбоза и ИБС.
Установлено, что 80% пациентов с болезнью Виллебранда имеют 1-ю (0) группу крови. У лиц с не 1-ой группой крови риск венозного тромбоза и ИБС в 2 раза выше, чем у имеющих 1-ю группу крови. Снижение или повышение содержания фактора Виллебранда, как правило, ассоциировано с характерными изменениями индуцированной ристомицином (ристоцетином) тромбоцитарной агрегации, снижением или повышением активности VIII фактора свертывания, удлинением или укорочением АЧТВ.
Среди лиц, у которых активность VIII фактора свертывания в 1,5 раза выше, чем средняя для популяции, вероятность венозного тромбоза в 5 раз выше. Сниженное содержание фактора Виллебранда, уменьшение количества его высокомолекулярных форм или изменение его структуры отражается замедлением тромбоцитарной окклюзии при исследовании методом поточной динамической агрегатометрии в условиях гемодинамического сдвига.

Метод исследования
Иммунотурбидический с латексным усилением.

Единицы измерения
% (проценты).

Используемое оборудование
Автоматический коагулометр «CS-2000» («Sysmex», Япония) и автоматический коагулометр «CA-660» («Sysmex», Япония).