301.0507. Определение анти-Xа активности плазмы крови (контроль за лечением низкомолекулярным фракционированным гепарином)

Исследуемый биоматериал
Кровь из вены.


Синонимы
Анти-Ха.


Краткое описание
Исследование используется для контроля за лечением низкомолекулярным (фракционированным) гепарином и прямыми блокаторами Ха-фактора свертывания. По результатам исследования проводится корректировка дозы препаратов. 


Подготовка к исследованию
Пациент не должен принимать пищу за 8-12 часов перед визитом в лабораторию, можно только пить воду без газа. За день до сдачи анализов необходимо избегать стресса, физических нагрузок, смены режима дня, питания, приема алкоголя. 30 минут перед забором крови нужно соблюдать покой, не нервничать, не курить. Пациенту необходимо обязательно сообщить медицинскому персоналу о получаемых им лекарственных препаратах.

При терапии низкомолекулярным (фракционированным) гепарином и блокаторами Ха-фактора свертывания необходимо сообщить о времени введения препарата, его названии и используемой дозировке.


Факторы, влияющие на результаты
Для получения правильного результата необходимо, чтобы анализ был выполнен в течение 2-х часов после забора крови. Необходимо исключить любую транспортировку и хранение образцов крови. Получение достоверного результата спустя 2 часа после забора крови в реальных условиях сомнительно и маловероятно. При заборе крови нужно исключить использование игл малого диаметра. Необходимо избегать длительного наложения жгута, сокращая это время до минимально возможного. Применение обычных шприцов для взятия крови вместо вакуумных систем или забор капиллярной крови из пальца абсолютно не допустимо. Если пациенту назначены и другие исследования, забор крови для них выполняется в первую пробирку, а для оценки свертывающей системы крови в последующие. 


Подробное описание исследования
Терапия антикоагулянтами широко используются в клинической практике для профилактики тромботических осложнений. Антикоагулянты влияют на находящиеся в плазме крови факторы свертывания. Эти препараты можно подразделить на парентеральные (т.е. предназначенные для внутримышечного, подкожного или внутривенного введения) и пероральные (т.н. таблетированные). К парентеральным антикоагулянтам относятся гепарин. Антикоагулянтное действие гепарина обусловлено его способностью вызывать изменения молекулы антитромбина-3. Антитромбин-3 – основной естественный антикоагулянт нашего организма и его активность в присутствии гепарина повышается в десятки тысяч раз. В терапии используется 2 вида гепаринов: нефракционированный (НФГ), представляющий из себя их смесь различной молекулярной массы и фракционированный низкомолекулярный (НМГ).
 Нефракционированный гепарин усиливает действие АТ-3 в отношение всех факторов свертывания, а фракционированный, низкомолекулярный - в основном, только в отношении Х-го фактора. Помимо активации АТ-3, гепарин обладает и самостоятельным антикоагулянтным эффектом. 

При проведении гепаринотерапии наибольшее применение в настоящее время находят препараты низкомолекулярного, фракционированного гепарина (НМГ). К ним относятся Надропарин (коммерческие назв.: «Фраксипарин», «Фраксипарин форте», «Надропарин кальция», «Элмапарин»), Эноксапарин (коммерческие назв.: «Клексан», «Анфибра», «Квадрапарин», «Гемапаксан», «Кленикс», «Фленокс», «Энксум», Эноксапарин натрия), Бемипарин (коммерческие назв.: «Цибор 2500», «Цибор 3500»). 

Терапия нефракционированным высокомолекулярным гепарином (НФГ) в амбулаторной, поликлинической практике используется реже. 
Преимуществом НМГ перед НФГ является меньший риск осложнений при использовании и более длительный период выведения из организма. Последнее позволяет вводить препараты НМГ 1 раз в сутки. 

Серьезным осложнением гепаринотерапии может стать развитие гепарининдуцированной тромбоцитопении (ГИТ) и рикошетных тромбозов. При использовании НМГ риск развития этих осложнений меньше, чем для НФГ, но полностью не исключается. 
Еще один класс препаратов, действие которых, как и НМГ, направлено против Ха-фактора свертывания крови – это прямые блокаторы Ха-фактора. Блокаторы Ха-фактора свертывания выпускаются как для инъекционного введения (Фондапаринукс, коммерческое назв.: «Арикстра»), так и в таблетированной форме (Апиксабан, коммерческое назв.: «Эликвис», Ривароксабан, коммерческие назв.: «Ксарелто», «Ривароксабан Медисорб», Эдоксабан, коммерческое назв.: «Ликсиана»).    

Для контроля за терапией НФГ определяют активированное частично тромбопластиновое время свертывания (АЧТВ). 

Для контроля за терапией НМГ и блокаторами Ха-фактора свертывания определяют остаточную (т.е. не подавленную лекарственными препаратами) активность Ха-фактора в крови. Еще одним методом контроля могут служить т.н. интегральные тесты свертывающей системы крови, например, динамическая тромбофотометрия (исследование тромбодинамики). Следует, однако, учитывать, что именно определение анти-Ха активности плазмы крови для контроля за терапией НМГ и блокаторами Ха-фактора свертывания считается наиболее эталонным.  


Показания к назначению
Определение анти-Ха активности плазмы крови рекомендовано всем пациентам, получающим терапию препаратами НМГ и блокаторами Ха-фактора свертывания. Перечисленные выше лекарственные препараты обладают сильным антикоагулянтным действием. Их самостоятельное использование, например, в профилактических целях, без лабораторного контроля, учета сопутствующих заболеваний и факторов риска может быть весьма опасным.

Опасность применения этих препаратов заключается в риске развития геморрагического синдрома (кровотечений). Серьезную опасность при бесконтрольном использовании препаратов НМГ и блокаторов Ха-фактора свертывания могут представлять маточные кровотечения и геморрагический инсульт. Кровотечения, в т.ч. сильные, угрожающие жизни возможны также из варикозно расширенных вен пищевода, слизистой оболочки желудка, двенадцатиперстной и прямой кишки, мочевыделительной системы.  


Референсный интервал
Зависит от дозировки лекарственных препаратов и терапевтических целей. Средний целевой показатель при профилактической терапии равен 0,2-0,4 Ед/мл. При высоком риске тромбоза нормальным считается значение от 0,5 до 1 Ед/мл. 


Интерпретация результата
При оценке результатов анализа нужно учитывать дозировку препаратов и индивидуальный риск тромбоза у пациента. При использовании профилактических доз антикоагулянтов оптимальным считается уровень от 0,2 до 0,4 Ед/мл. В процессе лечения пациентов, уже имеющих тромботические осложнения, целевое значение может достигать 1,5 Ед/мл. 


Метод исследования
Фотометрический с хромогенным субстратом.


Единицы измерения
Ед/мл (единицы на миллилитр).


Используемое оборудование
Автоматический коагулометр «CS-2000i» («Sysmex», Япония) и автоматический коагулометр «CA-660» («Sysmex», Япония).